Как принимать метотрексат

Метотрексат при ревматоидном артрите – эффективное средство

Состав и механизм действия препарата

Активным действующим веществом препарата является метотрексат – антагонист фолиевой кислоты, цитостатик (оказывающий противоопухолевое действие) и антиметаболит. В состав растворов также входят вода для инъекций и метилпарабен. В таблетки дополнительно добавляют формообразующие вещества – крахмал и целлюлоза, а также диоксид кремния.

Метотрексат способен оказывать несколько действий на организм человека:

  • Противовоспалительный.
  • Цитостатический.
  • Подавляющий иммунитет.
  • Цитотоксический.

Высокой чувствительностью к активному веществу препарата обладают быстро делящиеся клетки, благодаря чему снижается производство лейкоцитов и подавляется иммунитет. Так как в основе заболевания лежат аутоиммунные процессы, при которых организм самостоятельно нападает на свои же клетки, прием Метотрексата при ревматоидном артрите помогает приостановить процессы разрушения и добиться ремиссии.

Цитостатическое действие подавляет рост соединительной ткани в суставах, приостанавливая разрушение хрящей. Метотрексат предотвращает дальнейший рост эрозий на костной ткани, которые возникают в результате нарушения созревания оболочки сустава.

Формы выпуска

Лекарственное средство Метотрексат для удобства применения выпускается в нескольких формах:

  • Таблетки, содержащие по 2,5 или 10 мг активного вещества.
  • Ампулы по 5 мл, содержащий раствор в концентрации 50 мг.
  • Флаконы для внутривенного введения – концентрация действующего вещества 100 мг/1 мл.

Показания к применению

Помимо лечения ревматоидного полиартрита, Метотрексат применяют в терапии целого ряда других заболеваний:

  • Ревматоидный полиартрит (поражение сразу нескольких групп суставов); подробнее о полиартрите →
  • Системная склеродермия.
  • Системная красная волчанка.
  • Некоторые формы лейкоза.
  • Рак пищевода, почки, мочевого пузыря и другие виды онкологических патологий.
  • Микоз.
  • Бронхиальная астма при невозможности применять стероидные препараты.
  • Неспецифический язвенный колит.
  • Рассеянный склероз.

Запрещено пить Метотрексат при наличии следующих противопоказаний:

  • Повышенная чувствительность организма к компонентам препарата.
  • Почечная и печеночная недостаточность.
  • Состояния, сопровождающиеся иммунодефицитом.
  • Асцит.
  • Стоматит.
  • Гепатиты В и С.
  • Различные формы анемии.
  • Тромбоцитопеническая пурпура.
  • Ветряная оспа или опоясывающий лишай.
  • Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
  • Период беременности и кормления грудью.

Способ применения и дозы

Лечение ревматоидного артрита с применением Метотрексата обычно проводится с помощью таблетированных форм препарата. Уколы показаны лишь в том случае, когда развиваются побочные эффекты со стороны органов пищеварения. Согласно инструкции по применению, разовая доза препарата колеблется в диапазоне от 6 мг до 26 мг. Очень важно, чтобы подбором дозировки Метотрексата занимался специалист – самостоятельное бесконтрольное употребление лекарственного вещества может причинить значительный вред.

Лекарственную терапию всегда начинают с минимальных доз, которые увеличивают после нескольких недель приема. Дозу препарата повышают медленно, до появления первых признаков улучшения состояния пациента. Уколы Метотрексата чаще всего делают раз в неделю.

График приема Метотрексата может колебаться – от раза в неделю до разовой дозы каждые 12 часов. Из-за низкой вероятности ремиссии препарат следует принимать долго. Минимальный курс лечения составляет 6 месяцев. Согласно статистике, положительные результаты после полугода терапии наблюдаются у 60% пациентов. Для закрепления рекомендуется продолжать терапию Метотрексатом еще 2-3 года.

Через год после начала лечения повышается риск развития осложнений, чаще всего со стороны желудочно-кишечного тракта, поэтому важно регулярно посещать специалиста для контроля над состоянием организма.

Также не рекомендуется самостоятельно решать вопрос о прекращении приема лекарства. Отмена Метотрексата проводится в очень редких случаях, когда развиваются серьезные побочные эффекты или пациенту предстоит операция. Как правило, после прекращения приема препарата ревматоидный артрит обостряется.

Что делать, если Метотрексат не помогает? В таких случаях следует обратиться к лечащему врачу для консультации – возможно следует подкорректировать дозу или подобрать другой способ введения препарата.

Побочные эффекты

Метотрексат – серьезный препарат, поэтому при его приеме может возникать целый ряд побочных эффектов:

  • Реакция гиперчувствительности – сыпь на теле, повышение температуры, крапивница, анафилактический шок.
  • Со стороны органов пищеварения – тошнота, рвота, анорексия, фарингиты, стоматиты, эрозии пищеводы, кровотечения, нарушение функции печени, цирроз и некроз.
  • Со стороны центральной нервной системы – изменение сознания, сонливость, судорожные припадки, головные боли, приступы головокружения, раздражительность.
  • Органы мочевыделения – цистит, сбои в функционировании почек.
  • Органы деторождения – нарушение созревания спермы и яйцеклеток, дисменорея, выкидыши, внутриутробные аномалии развития.
  • Дерматологические проблемы – сыпь, угри, волдыри, фурункулез, повышение чувствительности к ультрафиолету, эритемы.
  • Органы дыхания – пневмония, присоединение легочной инфекции.
  • Зрительная система – конъюнктивиты, светобоязнь, различные нарушения зрения, слезотечение.
  • Другие реакции – общая слабость и недомогание, повышение восприимчивости к различным инфекционным болезням.
Читать еще:  Нестероидные препараты для лечения суставов

Аналоги и стоимость

Стоимость Метотрексата зависит от формы выпуска. Одна упаковка таблетированной формы препарата в дозировке 2,5 мг 50 шт. таблеток стоит около 300 рублей. В более высокой дозировке (5 мг) лекарство стоит дороже – около 400-500 рублей. Упаковка таблеток с самой большой концентрацией обойдется около 600 рублей.

Ампулы Метотрексата с раствором для инъекций стоят дороже – за 5 ампул нужно отдать примерно 1300 рублей. Точная цена зависит от фирмы-производителя, ценовой политики аптечного пункта и города, в котором будет производиться покупка лекарства.

Существуют и аналоги Метотрексата:

  • Метотрексат-Эбеве (около 250 рублей за 50 шт. таблеток в дозе 2,5 мг).
  • Метортрит (500 рублей за 1 ампулу с раствором 10 мг).
  • Метотрексат-Тева (230 рублей за 1 ампулу с раствором 25 мг).

Метотрексат на сегодняшний день считается препаратом выбора в терапии ревматоидного артрита. При начале приема следует помнить, что существует риск развития побочных эффектов, особенно при нарушении графика приема и дозировки. Из всех существующих препаратов Метотрексат считается самым эффективным, безопасным и недорогим средств.

Автор: Юлия Хайманова, врач,
специально для Ortopediya.pro

Полезное видео о препаратах для лечения ревматоидного артрита

MED-anketa.ru

Медицинский портал о здоровье и красоте

Метотрексат при ревматоидном артрите — инструкция по применению

Чтобы избежать деформации пораженных конечностей и дальнейшей инвалидности при ревматоидном артрите, врачи назначают лекарственный препарат Метотрексат (Methotrexate). Медикамент обеспечивает устойчивую ремиссию, но имеет ряд побочных эффектов. Выпускается в форме таблеток и инъекционного раствора. Метотрексат зачастую является обязательным звеном консервативного лечения ревматоидного артрита. Самолечение противопоказано.

Состав и фармакологическое действие

Лекарство Метотрексат относится к группе противоопухолевых средств. Химический состав препарата:

метотрексат (2,5, 5 или 10 мг)

метотрексат (10 мг)

вода для инъекций;

Лечебный эффект обеспечивают компоненты Метотрексата и их взаимодействие. Являясь антиметаболитом витамина В9 (фолиевой кислоты), препарат за счет блокировки синтеза ДНК обладает цитостатическими, иммунодепрессивными свойствами. К его воздействию особенно чувствительны эмбрион, опухолевые клетки, красный костный мозг, слизистые оболочки пищеварительного тракта. Метотрексат угнетает иммунную систему, путем блокировки клеточного деления тормозит интенсивную выработку аутоантител при развитии ревматоидного артрита. Другие фармакологические свойства:

  • подавление воспалительного процесса;
  • защита соединительной ткани сустава;
  • умеренный обезболивающий эффект.

Как принимать препарат Метотрексат при ревматоидном артрите

При приеме препарата устойчивый терапевтический эффект наступает не сразу, необходимо прохождение длительного курса. Положительная динамика ощутима только спустя 3–4 месяца, устойчивая ремиссия наблюдается в 80% всех клинических случаев . Медикамент чаще назначают в таблетированной форме, но при недостаточной всасываемости действующих веществ пациенту рекомендуют выполнение инъекций.

Таблетки

Сначала врач назначает минимально возможную дозу, но постепенно (на протяжении нескольких месяцев) ее увеличивает, доводя до средне терапевтической. Таблетки Метотрексат требуется принимать перед едой, предварительно не разжевывать и не измельчать. Недельная дозировка составляет 7,5–25 мг. Согласно инструкции, лекарство применяют 1 раз в неделю, разбивая указанную дозу на 3 приема с интервалом 12 часов. Чтобы сократить риск развития побочных эффектов, через 24 часа требуется дополнительно принять фолиевую кислоту.

Раствор для инъекций

Начальная дозировка инъекционного раствора составляет 7,5 мг в неделю. При хорошей переносимости дозу увеличивают еженедельно на 2,5 мг, но не более 25 мг. Вводят Метотрексат подкожно, внутримышечно или внутривенно. При обеспечении устойчивой положительной динамики (как правило, спустя 1–2 месяца) максимальную дозу начинают постепенно уменьшать и доводят до минимальной. После медикамент вовсе отменяют.

Читать еще:  Мази при болях в пояснице

Превышение допустимой дозировки

При передозировке специфические симптомы отсутствуют. Определить нарушение предписанных дозировок можно по концентрации действующего вещества в плазме крови. Лечение должно последовать незамедлительно. Важно:

  1. Антидотом является кальция фолинат, дозировка которого должна превышать дозу принятого Метотрексата.
  2. Для восстановления общего самочувствия пациента каждые 6 часов вводят следующую дозу.
  3. Необходимо перед каждой инъекцией определять рН мочи, тем самым минимизируя риск развития нефропатии.
  4. При симптомах передозировки дополнительно проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи (для быстрого выведения токсических веществ).

Как Метотрексат взаимодействует с препаратами других групп

В составе комплексного лечения требуется учитывать потенциальный риск лекарственного взаимодействия Метотрексата. Особенности применения:

Метотрексат + салицилаты или Фенилбутазон, Фенитоион, сульфаниламиды, антибиотики (тетрациклин, пенициллин, хлорамфеникол), антикоагулянты, гиполипидемические средства.

Тяжелая интоксикация организма, повышается риск летального исхода.

Метотрексат + нестероидные противовоспалительные средства.

Тяжелая гематологическоя и желудочно-кишечная интоксикация, летальный исход.

Гепатотоксические средства на основе сульфасалазина, азатиоприна, этанола.

Риск развития гепатотоксичности.

Одновременно с лучевой терапией.

Угнетение функций костного мозга.

Риск неврологических поражений.

Побочные эффекты и противопоказания к применению

Использовать лекарство при ревматоидном артрите могут не все пациенты, например, беременным и кормящим женщинам Метотрексат категорически противопоказан. В инструкции по применению представлен полный список врачебных ограничений:

  • печеночная, почечная недостаточность;
  • язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • тяжелые инфекционные заболевания (туберкулез, ВИЧ-инфекция);
  • хронический алкоголизм;
  • прививки живыми вакцинами;
  • нарушения работы органов кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия);
  • возраст пациента до 3 лет;
  • индивидуальная непереносимость действующих веществ.

Препарат Метотрексат назначают с особой осторожностью в таких клинических случаях:

  • болезни печени, почек;
  • асцит;
  • перитонеальный и плевральный выпот;
  • ожирение;
  • сахарный диабет;
  • опоясывающий герпес;
  • подагра;
  • обструкция ЖКТ;
  • пожилой возраст.

При лечении часто возникают побочные явления, которые носят системный характер, затрагивают все внутренние органы и системы:

  • нервная система: головные боли, бессонница, депрессия, эпилептические приступы, спутанность сознания, тремор конечностей;
  • пищеварительный тракт: тошнота, рвота, язвы слизистой оболочки, диспепсия, анорексия, цирроз печени, стеатоз, расстройство кишечника;
  • мочевыделительная система: анурия, олигурия, язвы мочевого пузыря, нарушение мочеиспускания;
  • система кроветворения: мегалобластная анемия, тромбоцитопения, дисфункция костного мозга, лейкопения, панцитопения;
  • дыхательная система: пневмонит, альвеолит, легочный фиброз, отек легких, бронхиальная астма;
  • органы зрения: повышенное раздражение, рецидивирующий конъюнктивит;
  • кожный покров: эритема, васкулит, алопеция, фурункулез, редко – эпидермальный некролиз, гидраденит, острая паронихия;
  • другие: лихорадка, плохая регенерация травмированных тканей, парезы, летальный исход, местные и аллергические реакции.

Названия столичных аптек

Цена таблеток 2,5мг №50 блистер, рублей

Цена инъекционного раствора 25мг/мл 2мл №1, рублей

Метотрексат: инструкция и применение

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Метотрексат, входящий и группу антиметаболитов, по структуре напоминает фолиевую (птероилглютаминовую) кислоту, состоящую из птеридиновых групп, связанных с парааминобензойной кислотой, соединённой с остатками глютаминовой кислоты.

Метотрексат отличается от фолиевой кислоты заменой аминогруппы на карбоксильную в четвертом положении птеридиновой молекулы и добавлением метиловой группы В 10 положениях 4-аминобензойной кислоты.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Когда показан метотрексат?

На основании результатов анализа контролируемых исследований и их метаанализа, а также материалов длительных открытых контролируемых испытании препарата были сделаны следующие выводы.

  1. Метотрексат – препарат выбора («золотой стандарт») при серопозитивном активном ревматоидном артрите.
  2. По сравнению с другими БПВП обладает наилучшим соотношением эффективность / токсичность.
  3. Прерывание лечения чаще всего связано с токсичностью препарата, а не с отсутствием его эффекта.
  4. На ранних стадиях (длительность менее 3 лет) тяжёлого ревматоидного артрита монотерапия не уступает по эффективности монотерапии ингибиторами ФНО-а.
  5. Метотрексат – основной препарат при проведении комбинированной терапии БПВП.
  6. Метотрексат по сравнению с другими стандартными подходами ассоциируется со снижением риска летальности у пациентов.
Читать еще:  Артрозилен в ампулах

Есть также данные, подтверждающие эффективность метотрексата при других воспалительных ревматологических заболеваний.

Общая характеристика

При пероральном приёме метотрексат абсорбируется в ЖКТ благодаря активному транспорту, затем поступает в печень через воротную вену. Препарат в дозе 10-25 мг абсорбируется на 25-100%, в среднем – на 60-70%, а его биодоступность варьирует от 28 до 94%. Такие колебания биодоступности метотрексата при пероральном приёме у разных пациентов одна из причин, ограничивающих применение препарата.

Максимальную концентрацию препарата в крови отмечают через 2-4 часа. Если метотрексат принимается с пищей, это замедляет достижение пиковой концентрации примерно на 30 минут, однако уровень его абсорбции и биодоступность не меняются, поэтому больные могут принимать метотрексат во время еды. Препарат связывается с альбумином (50%) и конкурирует с другими препаратами за участки связывания с этой молекулой.

Метотрексат выводится из организма преимущественно почками (80%) путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции и в меньшей степени билиарной системой (10-30%). Т1/2 препарата в плазме крови составляет 2-6 часов. Развитие почечной недостаточности приводит к замедлению экскреции препарата и увеличивает его токсичность; при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин дозу метотрексата следует уменьшить не менее чем на 50%.

Несмотря на достаточно быстрое выведение из крови, метаболиты метотрексата обнаруживают внутриклеточно в течение 7 и более дней после однократного приёма препарата. У больных ревматоидным артритом метотрексат интенсивно накапливается в синовиальной ткани суставов. При этом метотрексат не оказывает значимого токсического действия на хондроциты in vitro и in vivo.

Как действует метотрексат?

Терапевтическая эффективность и токсические реакции, возникающие в процессе лечения, во многом обусловлены антифолатными свойствами препарата. В организме человека фолиевая кислота расщепляется ферментом дигидрофолатредуктазой с образованием метаболически активных продуктом дигидрофолиевой и тетрагидрофолиевой кислот, принимающих участие в конверсии гомоцистеина в метионин, образовании пуринов и тимидилата, необходимых для синтеза ДНК. Один из основных фармакологических эффектов метотрексата – инактивация дигидрофодатредуктазы. Кроме того, в клетке метотрексат подвергается полиглютамилированию с образованием метаболитов. сильно влияющих на биологическую активность препарата. Эти метаболиты, в отличие от нативного метотрексата, оказывают ингибиторное и действие не только на дигидрофолатредуктазу, но и на другие фолатзависимые ферменты, включая тимидилатсинтетазу, 5-аминоимидазол-4-карбоксамидорибонуклеотид, трансамилазу и др.

Предполагают, что полная ингибиция дигидрофодатредуктазы, приводящая к снижению синтеза ДНК, происходит главным образом при назначении сверхвысоких доз метотрексата (100-1000 мг/м2) и составляет основу антипролиферативного действия препарата, имеющего важное значение при лечении онкологических больных. Если метотрексат используется в низких дозах, то фармакологические эффекты препарата связаны с действием его глютаминированных метаболитов, ингибирующих активность 5-аминоимидазол-4-карбоксамидорибонуклеотида, что ведёт к избыточному накоплению аденозина. Пуриновый нуклеозид аденозин, образующийся после внутриклеточного расщепления трифосфата аденозина, обладает способностью подавлять агрегацию тромбоцитов и модулировать иммунные и воспалительные реакции.

Некоторые фармакологические эффекты метотрексата могут быть связаны с его влиянием на синтез полиаминов, необходимых дли пролиферации клеток и синтеза белка и принимающих участие в клеточно-опосредованных иммунных реакциях.

Метотрексат имеет противовоспалительное и иммуномодулирующее действие, в основе этих эффектов лежат следующие механизмы:

  • индукции апоптоза быстропролиферирующих клеток, и частности активированных Т-лимфоцитов, фибробластов и синовиоцитов;
  • ингибиция синтеза провоспалительных цитокинов ИЛ-1 и ФНО-а:
  • усиление синтеза антивоспалительных цитокинов ИЛ-4 и ИЛ-10;
  • подавление активности матриксных металлопротеиназ.

{SOURCE}

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector